ISKCONs grundare, Shrila Prabhupada blev formellt initierad som lärjunge 11 år senare. Vid deras första möte 1922 blev Shrila Prabhupada anmodad av Shrila Bhaktisiddhanta Sarasvati Thakura att sprida vedisk kunskap medelst engelska språket. De år som följde skrev Shrila Prabhupada en kommentar till Bhagavad-gita, bistod Gaudiya Matha (sin gurus rörelse) i dess arbete och 1944 startade han utan hjälp en engelsk tidskrift, som utkom varannan vecka, redigerade den, maskinskrev manuskripten och läste korrektur. Han distribuerade till och med de enskilda exemplaren själv, och kämpade för att upprätthålla publikationen. När den en gång startat, upphörde tidskriften aldrig. Nu fortlever den genom hans lärjungar i väst och heter "Back to Godhead". Som ett erkännande av Shrila Prabhupadas filosofiska kunnande och hängivenhet, hedrade Gaudiya Vaishnava-sällskapet honom 1947 med titeln "Bhaktivedanta".

1950 drog sig Srila Prabhupada,vid femtiofyra års ålder, tillbaka från äktenskapslivet, och fyra år senare ingick han i vanaprastha-stadiet (tillbakadraget liv) för att kunna ägna mer tid åt sina studier och sitt författarskap. Shrila Prabhupada reste till den heliga staden Vrndavana, där han levde under mycket bygsamma omständigheter vid det historiska medeltida Radha-Damodaratemplet. Där var han engagerad åtskilliga år i djupa studier och författande. Han gick in i försakelsens livsordning(sannyasa) 1959.

Vid Radha-Damodara, började Shrila Prabhupada arbeta på sitt livs verk: en mångvolymöversättning, med kommentar, av Shrimad-Bhagavatam (Bhagavata purana) bestående av arton tusen verser. Han skrev också Easy Journey to Other Planets. Efter att ha publicerat tre volymer av Bhagavatam, kom Shrila Prabhupada 1965 till USA för att fullgöra sin andlige mästares uppdrag. Sedan dess har His Divine Ggace skrivit över sextio band auktoritativa översättningar, kommentarer och sammanfattande studier av indiska filosofiska klassiker.

När Shrila Prabhupada 1965 för första gången anlände till New York City med en fraktångare, var han praktisk taget utfattig. Det var efter nästan ett år av stora svårigheter som han grundade det Internationella Sällskapet för Krishnamedvetande (ISKCON) i juli 1966. Under hans omsorgsfulla vägledning, har sällskapet på ett decennium vuxit till en världsomspännande organisation med över 140 asramas, ( kloster), skolor, tempel, institut och jordbrukssamhällen.

Shrila Prahupada har också inspirerat till uppförandet av ett stort internationellt center i Shridhama Mayapur i Västbengalen, Indien, som också är säte för ett institut för vediska studier. Ett liknande projekt är det storartade Krsna-Balarama-templet och internationella gästhuset i Vrndavana, Indien. Det är ett center dit västerlänningar kan komma och bo för att skaffa sig erfarenhet om vedisk kultur.I Bombay finns även ett större center för utbildning och kultur.

Shrila Prabhupadas mest betydande bidrag är emellertid hans böcker. De är mycket uppskattade bland akademiker för sin auktoritet, djup och klarhet och används i många universitetskurser. Hans skrifter har översatts till många språk. Bhaktivedanta Book Trust grundades 1972 enbart i syfte att publicera Shrila Prabhupadas böcker och har blivit världens största bokförlag när det gäller indisk religion och filosofi.

Under 1967-1977 reste Srila Prabhupada trots sin aktningsvärda ålder jorden runt tolv gånger på föreläsningsturneer som förde honom till sex världsdelar. Trots ett sådant mastigt tidsschema, fortsatte Shrila Prabhupada att vara litterärt produktiv tills han lämnade denna värld den 14 november, 1977. Hans skrifter utgör ett veritabelt bibliotek av vedisk filosofi, religion, litteratur och kultur.